חֲדָשׁוֹת

אינטרפרון הוא אות המופרש על ידי הנגיף לצאצאי הגוף כדי להפעיל את מערכת החיסון, ומהווה קו הגנה מפני הנגיף.אינטרפרונים מסוג I (כגון אלפא ובטא) נחקרו במשך עשרות שנים כתרופות אנטי-ויראליות.עם זאת, קולטני אינטרפרון מסוג I מתבטאים ברקמות רבות, ולכן מתן אינטרפרון מסוג I קל להוביל לתגובת יתר של התגובה החיסונית של הגוף, וכתוצאה מכך יש שורה של תופעות לוואי.ההבדל הוא שקולטני אינטרפרון מסוג III (λ) מתבטאים רק ברקמות אפיתל ובתאי חיסון מסוימים, כגון הריאות, דרכי הנשימה, המעי והכבד, שבהם פועל נגיף הקורונה החדש, ולכן לאינטרפרון λ יש פחות תופעות לוואי.PEG-λ משתנה על ידי פוליאתילן גליקול על בסיס אינטרפרון λ טבעי, וזמן המחזור שלו בדם ארוך משמעותית מזה של אינטרפרון טבעי.מספר מחקרים הראו של-PEG-λ פעילות אנטי-ויראלית רחבת טווח

כבר באפריל 2020, מדענים מהמכון הלאומי לסרטן (NCI) בארה"ב, King's College London בבריטניה ומוסדות מחקר אחרים פרסמו הערות ב-J Exp Med הממליצים על מחקרים קליניים באמצעות אינטרפרון λ לטיפול ב-Covid-19.ריימונד ט. צ'ונג, מנהל המרכז הכבד-טילי בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס בארצות הברית, הודיע ​​גם הוא במאי כי יתבצע ניסוי קליני יזום של חוקר כדי להעריך את היעילות של PEG-λ נגד קוביד-19.

שני ניסויים קליניים שלב 2 הראו כי PEG-λ יכול להפחית באופן משמעותי את העומס הנגיפי בחולים עם COVID-19 [5,6].ב-9 בפברואר 2023, כתב העת New England Journal of Medicine (NEJM) פרסם את תוצאות ניסוי פלטפורמה אדפטיבית שלב 3 בשם TOGETHER, בראשות חוקרים ברזילאים וקנדים, אשר העריך עוד יותר את ההשפעה הטיפולית של PEG-λ על חולי COVID-19 [7].

חולי חוץ שהציגו תסמינים חריפים של Covid-19 והופיעו תוך 7 ימים מהופעת התסמין קיבלו PEG-λ (זריקה תת עורית בודדת, 180 מיקרוגרם) או פלצבו (זריקה בודדת או דרך הפה).התוצאה המשולבת העיקרית הייתה אשפוז (או הפניה לבית חולים שלישוני) או ביקור במחלקה לרפואה דחופה עבור קוביד-19 בתוך 28 ימים מרגע ההקצאה האקראית (תצפית מעל 6 שעות).

נגיף הקורונה החדש עבר מוטציה מאז ההתפרצות.לכן, חשוב במיוחד לראות אם ל-PEG-λ יש השפעה מרפאת על גרסאות שונות של וירוס קורונה.הצוות ביצע ניתוחי תת-קבוצות של הזנים השונים של הנגיף שהדביקו חולים בניסוי זה, כולל Omicron, Delta, Alpha ו-Gamma.התוצאות הראו כי PEG-λ היה יעיל בכל החולים שנדבקו בגרסאות אלו, והיעיל ביותר בחולים שנדבקו באומיקרון.

במונחים של עומס ויראלי, ל-PEG-λ הייתה השפעה טיפולית משמעותית יותר בחולים עם עומס ויראלי גבוה בנקודת ההתחלה, בעוד שלא נצפתה השפעה טיפולית משמעותית בחולים עם עומס ויראלי נמוך.יעילות זו כמעט שווה ל-Pfizer של Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

יש לציין כי Paxlovid ניתנת דרך הפה עם 3 טבליות פעמיים ביום למשך 5 ימים.PEG-λ, לעומת זאת, דורש רק הזרקה תת עורית בודדת כדי להשיג את אותה יעילות כמו Paxlovid, כך שיש לו תאימות טובה יותר.בנוסף לתאימות, ל-PEG-λ יש יתרונות נוספים על פני Paxlovid.מחקרים הראו שלפאקסלווויד קל לגרום לאינטראקציות תרופתיות ולהשפיע על חילוף החומרים של תרופות אחרות.אנשים עם שכיחות גבוהה של קוביד-19 חמור, כמו חולים מבוגרים וחולים עם מחלות כרוניות, נוטים ליטול תרופות לאורך זמן, כך שהסיכון לפקסלווויד בקבוצות אלו גבוה משמעותית מ-PEG-λ.

בנוסף, Paxlovid הוא מעכב המכוון לפרוטאזות ויראליות.אם הפרוטאז הנגיפי עובר מוטציה, התרופה עלולה להיות לא יעילה.PEG-λ משפר את סילוק הנגיפים על ידי הפעלת החסינות של הגוף עצמו, ואינו מכוון לשום מבנה וירוס.לכן, גם אם הנגיף יעבור מוטציה נוספת בעתיד, PEG-λ צפוי לשמור על יעילותו.

עם זאת, ה-FDA אמר שהוא לא יאשר שימוש חירום ב-PEG-λ, לאכזבתם הרבה של המדענים המעורבים במחקר.איגר אומר שזה יכול להיות בגלל שהמחקר לא כלל מרכז ניסויים קליניים בארה"ב, ובגלל שהניסוי יזם ונערך על ידי החוקרים, ולא חברות התרופות.כתוצאה מכך, PEG-λ יצטרך להשקיע סכום לא מבוטל של כסף ועוד זמן לפני שניתן יהיה להשיק אותו בארצות הברית.

כתרופה אנטי-ויראלית בעלת טווח רחב, PEG-λ לא רק מתמקדת בנגיף הקורונה החדש, היא גם יכולה לשפר את פינוי הגוף מזיהומים ויראליים אחרים.ל-PEG-λ יש השפעות פוטנציאליות על נגיף שפעת, וירוס סינציאלי נשימתי וקורונרוסים אחרים.כמה מחקרים הציעו גם שתרופות λ אינטרפרון, אם נעשה בהן שימוש מוקדם, יכולות למנוע מהנגיף להדביק את הגוף.אלינור פיש, אימונולוגית מאוניברסיטת טורונטו בקנדה שלא הייתה מעורבת במחקר TOGETHER, אמרה: "השימוש הגדול ביותר בסוג זה של אינטרפרון יהיה מניעתי, במיוחד כדי להגן על אנשים בסיכון גבוה מפני זיהום במהלך התפרצויות."