חֲדָשׁוֹת

אינטרפרון הוא אות המופרש על ידי הנגיף לצאצאי הגוף כדי להפעיל את מערכת החיסון, והוא קו הגנה מפני הנגיף. אינטרפרונים מסוג I (כגון אלפא ובטא) נחקרו במשך עשרות שנים כתרופות אנטי-ויראליות. עם זאת, קולטני אינטרפרון מסוג I מתבטאים ברקמות רבות, כך שמתן אינטרפרון מסוג I עלול להוביל לתגובת יתר של התגובה החיסונית של הגוף, וכתוצאה מכך לסדרה של תופעות לוואי. ההבדל הוא שקולטני אינטרפרון מסוג III (λ) מתבטאים רק ברקמות אפיתל ובתאי חיסון מסוימים, כגון הריאות, דרכי הנשימה, המעי והכבד, שם פועל נגיף הקורונה החדש, כך שלאינטרפרון λ יש פחות תופעות לוואי. PEG-λ עובר שינוי על ידי פוליאתילן גליקול על בסיס אינטרפרון טבעי λ, וזמן המחזור שלו בדם ארוך משמעותית מזה של אינטרפרון טבעי. מספר מחקרים הראו כי ל-PEG-λ יש פעילות אנטי-ויראלית רחבת טווח.

כבר באפריל 2020, מדענים מהמכון הלאומי לסרטן (NCI) בארצות הברית, קינגס קולג' לונדון בבריטניה ומוסדות מחקר אחרים פרסמו הערות ב-J Exp Med הממליצים על מחקרים קליניים המשתמשים באינטרפרון λ לטיפול ב-Covid-19. ריימונד ט. צ'ונג, מנהל מרכז הכבד והכיס בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס בארצות הברית, הודיע ​​גם הוא במאי כי יבוצע ניסוי קליני ביוזמת חוקרת כדי להעריך את יעילות ה-PEG-λ כנגד Covid-19.

שני ניסויים קליניים שלב 2 הראו כי PEG-λ יכול להפחית משמעותית את העומס הנגיפי בחולים עם COVID-19 [5,6]. ב-9 בפברואר 2023, פרסם ה-New England Journal of Medicine (NEJM) את תוצאות ניסוי פלטפורמה אדפטיבי שלב 3 בשם TOGETHER, בראשות חוקרים ברזילאים וקנדים, אשר העריך עוד יותר את ההשפעה הטיפולית של PEG-λ על חולי COVID-19 [7].

חולים אמבולטוריים שהציגו תסמיני Covid-19 חריפים והציגו תוך 7 ימים מתחילת התסמינים קיבלו PEG-λ (זריקה תת עורית אחת, 180 מיקרוגרם) או פלצבו (זריקה אחת או דרך הפה). התוצאה המשולבת העיקרית הייתה אשפוז (או הפניה לבית חולים שלישוני) או ביקור במחלקת מיון עקב Covid-19 תוך 28 ימים מההקצאה הרנדומית (תצפית > 6 שעות).

נגיף הקורונה החדש עובר מוטציות מאז ההתפרצות. לכן, חשוב במיוחד לבדוק האם ל-PEG-λ יש השפעה מרפאת על גרסאות שונות של נגיף הקורונה החדש. הצוות ביצע ניתוחי תת-קבוצות של הזנים השונים של הנגיף שהדביקו חולים בניסוי זה, כולל Omicron, Delta, Alpha ו-Gamma. התוצאות הראו ש-PEG-λ היה יעיל בכל החולים שנדבקו בווריאנטים אלה, והיעיל ביותר בחולים שנדבקו ב-Omicron.

מבחינת עומס ויראלי, ל-PEG-λ הייתה השפעה טיפולית משמעותית יותר בחולים עם עומס ויראלי גבוה בתחילת המחקר, בעוד שלא נצפתה השפעה טיפולית משמעותית בחולים עם עומס ויראלי נמוך בתחילת המחקר. יעילות זו כמעט שווה לזו של פקסלווויד (נמטוביר/ריטונאביר) של פייזר.

יש לציין כי פקסלווויד ניתן דרך הפה עם 3 טבליות פעמיים ביום למשך 5 ימים. לעומת זאת, PEG-λ דורש רק זריקה תת עורית אחת כדי להשיג את אותה יעילות כמו פקסלווויד, ולכן יש לו היענות טובה יותר. בנוסף להיענות, ל-PEG-λ יתרונות נוספים על פני פקסלווויד. מחקרים הראו כי פקסלווויד בקלות גורמת לאינטראקציות בין תרופות ולהשפיע על חילוף החומרים של תרופות אחרות. אנשים עם שכיחות גבוהה של Covid-19 חמור, כגון חולים קשישים וחולים במחלות כרוניות, נוטים ליטול תרופות במשך זמן רב, ולכן הסיכון לפקסלווויד בקבוצות אלו גבוה משמעותית מ-PEG-λ.

בנוסף, פקסלווויד הוא מעכב המכוון לפרוטאזות ויראליות. אם הפרוטאז הוויראלי עובר מוטציה, התרופה עלולה להיות לא יעילה. PEG-λ משפר את סילוק הווירוסים על ידי הפעלת חסינות הגוף עצמו, ואינו מכוון לאף מבנה וירוס. לכן, גם אם הווירוס יעבור מוטציה נוספת בעתיד, צפוי ש-PEG-λ ישמור על יעילותו.

עם זאת, ה-FDA הודיע ​​כי לא יאשר את השימוש החירום ב-PEG-λ, לאכזבתם הרבה של המדענים המעורבים במחקר. אייגר אומר שייתכן שזה נובע מכך שהמחקר לא כלל מרכז ניסויים קליניים בארה"ב, ומכיוון שהניסוי יזם ובוצע על ידי החוקרים, ולא על ידי חברות התרופות. כתוצאה מכך, PEG-λ יצטרך להשקיע סכום כסף ניכר וזמן נוסף לפני שניתן יהיה להשיק אותו בארצות הברית.

כתרופה אנטי-ויראלית רחבת טווח, PEG-λ לא רק מכוונת נגד נגיף הקורונה החדש, אלא גם יכולה לשפר את סילוק הגוף מזיהומים ויראליים אחרים. ל-PEG-λ יש השפעות פוטנציאליות על נגיף השפעת, נגיף סינסיטיאלי נשימתי ונגי קורונה אחרים. כמה מחקרים הציעו גם שתרופות אינטרפרון λ, אם נעשה בהן שימוש מוקדם, יכולות למנוע מהנגיף להדביק את הגוף. אלינור פיש, אימונולוגית מאוניברסיטת טורונטו בקנדה שלא הייתה מעורבת במחקר TOGETHER, אמרה: "השימוש הגדול ביותר בסוג זה של אינטרפרון יהיה באופן מונע, במיוחד כדי להגן על אנשים בסיכון גבוה מפני זיהום במהלך התפרצויות."