חֲדָשׁוֹת

אפקט הפלצבו מתייחס לתחושת שיפור הבריאות בגוף האדם עקב ציפיות חיוביות בעת קבלת טיפול לא יעיל, בעוד שאפקט האנטי-פלצבו המקביל הוא הירידה ביעילות הנגרמת עקב ציפיות שליליות בעת קבלת תרופות פעילות, או הופעת תופעות לוואי עקב ציפיות שליליות בעת קבלת פלצבו, אשר עלולות להוביל להידרדרות המצב. הן נפוצות בטיפול קליני ובמחקר, ויכולות להשפיע על יעילות המטופל ותוצאותיו.

אפקט הפלצבו ואפקט האנטי-פלצבו הם השפעות הנובעות מציפיות חיוביות ושליליות של מטופלים לגבי מצב בריאותם, בהתאמה. השפעות אלו יכולות להתרחש בסביבות קליניות שונות, כולל שימוש בתרופות פעילות או פלצבו לטיפול בפרקטיקה קלינית או בניסויים קליניים, קבלת הסכמה מדעת, מתן מידע רפואי וביצוע פעילויות לקידום בריאות הציבור. אפקט הפלצבו מוביל לתוצאות חיוביות, בעוד שאפקט האנטי-פלצבו מוביל לתוצאות מזיקות ומסוכנות.

ההבדלים בתגובה לטיפול ובתסמיני הייצוג בין מטופלים שונים ניתנים לייחס חלקית להשפעות פלצבו ואנטי-פלצבו. בפועל הקליני, קשה לקבוע את תדירות ועוצמת השפעות הפלצבו, בעוד שבתנאי ניסוי, טווח התדירות והעוצמה של השפעות הפלצבו רחב. לדוגמה, בניסויים קליניים רבים, בכפלי סמיות, לטיפול בכאב או במחלות נפש, התגובה לפלצבו דומה לזו של תרופות פעילות, ועד 19% מהמבוגרים ו-26% מהמשתתפים הקשישים שקיבלו פלצבו דיווחו על תופעות לוואי. בנוסף, בניסויים קליניים, עד רבע מהמטופלים שקיבלו פלצבו הפסיקו ליטול את התרופה עקב תופעות לוואי, דבר המצביע על כך שהאפקט האנטי-פלצבו עלול להוביל להפסקת טיפול בתרופה פעילה או להיענות לקויה לטיפול.

המנגנונים הנוירוביולוגיים של אפקטים של פלצבו ואנטי-פלצבו
הוכח כי אפקט הפלצבו קשור לשחרור של חומרים רבים, כגון אופיואידים אנדוגניים, קנבינואידים, דופמין, אוקסיטוצין ווזופרסין. פעולתו של כל חומר מכוונת למערכת המטרה (כלומר כאב, תנועה או מערכת חיסון) ולמחלות (כגון דלקת פרקים או מחלת פרקינסון). לדוגמה, שחרור דופמין מעורב באפקט הפלצבו בטיפול במחלת פרקינסון, אך לא באפקט הפלצבו בטיפול בכאב כרוני או אקוטי.

החמרת הכאב הנגרמת על ידי סוגסטיה מילולית בניסוי (אפקט אנטי-פלצבו) הוכחה כמתווכת על ידי הנוירופפטיד כולציסטוקינין וניתן לחסום אותה על ידי פרוגלוטמיד (שהוא אנטגוניסט לקולטן מסוג A וסוג B של כולציסטוקינין). אצל אנשים בריאים, היפר-אלגזיה זו, הנגרמת על ידי שפה, קשורה לפעילות מוגברת של ציר בלוטת יותרת המוח ההיפותלמוס, בלוטת יותרת המוח, ציר יותרת המוח. תרופת הבנזודיאזפינים דיאזפאם יכולה לנטרל היפר-אלגזיה והיפר-אקטיביות של ציר בלוטת יותרת המוח ההיפותלמוס, דבר המצביע על כך שחרדה מעורבת בהשפעות האנטי-פלצבו הללו. עם זאת, אלנין יכול לחסום היפר-אלגזיה, אך אינו יכול לחסום פעילות יתר של ציר בלוטת יותרת המוח ההיפותלמוס, דבר המצביע על כך שמערכת כולציסטוקינין מעורבת בחלק ההיפר-אלגזיה של אפקט האנטי-פלצבו, אך לא בחלק החרדה. השפעת הגנטיקה על השפעות פלצבו ואנטי-פלצבו קשורה להפלוטיפים של פולימורפיזמים של נוקלאוטיד בודד בגנים של דופמין, אופיואידים וקנבינואידים אנדוגניים.

מטא-אנליזה ברמת המשתתפים של 20 מחקרי הדמיה תפקודית (נוירואימג'ינג) שכללו 603 משתתפים בריאים הראתה כי לאפקט הפלצבו הקשור לכאב הייתה השפעה קטנה בלבד על ביטויי הדמיה תפקודית הקשורים לכאב (המכונים חתימות כאב נוירוגניות). ייתכן שאפקט הפלצבו משחק תפקיד במספר רמות של רשתות מוחיות, המקדמות רגשות ואת השפעתן על חוויות כאב סובייקטיביות רב-גורמיות. הדמיית מוח וחוט שדרה מראה כי אפקט אנטי-פלצבו מוביל לעלייה בהעברת אותות הכאב מחוט השדרה למוח. בניסוי לבדיקת תגובת המשתתפים לקרמי פלצבו, קרמים אלו תוארו כגורמים לכאב וסווגו כגבוהים או נמוכים במחירם. התוצאות הראו כי אזורי העברת כאב במוח ובחוט השדרה הופעלו כאשר אנשים ציפו לחוות כאב חמור יותר לאחר קבלת טיפול בקרמים יקרים. באופן דומה, כמה ניסויים בדקו כאב הנגרם מחום שניתן להקל עליו באמצעות התרופה האופיואידית החזקה רמיפנטניל; בקרב המשתתפים שהאמינו כי רמיפנטניל הופסק, ההיפוקמפוס הופעל, ואפקט אנטי-פלצבו חסם את יעילות התרופה, דבר המצביע על כך שלחץ וזיכרון היו מעורבים בהשפעה זו.

ציפיות, רמזים לשוניים והשפעות של המסגרת
האירועים המולקולריים ושינויי הרשת העצבית העומדים בבסיס השפעות הפלצבו והאנטי-פלצבו מתווכים על ידי התוצאות הצפויות או הצפויות בעתיד. אם ניתן לממש את הציפייה, היא נקראת ציפייה; ניתן למדוד ציפיות ולהשפיע על שינויים בתפיסה ובקוגניציה. ציפיות יכולות להיווצר בדרכים שונות, כולל חוויות קודמות של השפעות ותופעות לוואי של תרופות (כגון השפעות משככות כאבים לאחר נטילת תרופות), הוראות מילוליות (כגון קבלת מידע שתרופה מסוימת יכולה להקל על כאב), או תצפיות חברתיות (כגון צפייה ישירה בהקלה על תסמינים אצל אחרים לאחר נטילת אותה תרופה). עם זאת, חלק מהציפיות ואפקטים של פלצבו ואנטי-פלצבו אינם ניתנים למימוש. לדוגמה, אנו עשויים לגרום באופן מותנה לתגובות מדכאות חיסון בחולים שעוברים השתלת כליה. שיטת ההוכחה היא להחיל גירויים ניטרליים ששולבו בעבר עם מדכאי חיסון על חולים. השימוש בגירוי ניטרלי בלבד מפחית גם את התפשטות תאי T.

במסגרות קליניות, הציפיות מושפעות מהאופן שבו מתוארות התרופות או מה"מסגרת" בהן נעשה שימוש. לאחר ניתוח, בהשוואה למתן מוסמך שבו המטופל אינו מודע לזמן מתן התרופה, אם הטיפול שתקבלו בזמן מתן מורפין מצביע על כך שהוא יכול להקל ביעילות על הכאב, הוא יביא תועלת משמעותית. הנחיות ישירות לתופעות לוואי יכולות גם הן להיות מספקות את עצמן. מחקר כלל חולים שטופלו בחוסם בטא אטנולול למחלות לב ויתר לחץ דם, והתוצאות הראו כי שכיחות תופעות הלוואי המיניות ובעיות זיקפה הייתה 31% בחולים שקיבלו הודעה מכוונת על תופעות לוואי אפשריות, בעוד שהשכיחות הייתה רק 16% בחולים שלא קיבלו הודעה על תופעות הלוואי. באופן דומה, בקרב חולים שנטלו פינסטריד עקב הגדלה שפירה של הערמונית, 43% מהחולים שקיבלו הודעה מפורשת על תופעות לוואי מיניות חוו תופעות לוואי, בעוד שבקרב חולים שלא קיבלו הודעה על תופעות לוואי מיניות, שיעור זה היה 15%. מחקר כלל חולי אסתמה ששאפו תמיסת מלח מרוססת וקיבלו הודעה שהם שואפים אלרגנים. התוצאות הראו שכמחצית מהחולים חוו קשיי נשימה, התנגדות מוגברת לדרכי הנשימה וירידה בקיבולת הריאות. בקרב חולי אסתמה ששאפו מרככי סימפונות, אלו שקיבלו מידע על מרככי סימפונות חוו מצוקה נשימתית חמורה יותר והתנגדות דרכי הנשימה בהשוואה לאלו שקיבלו מידע על מרחיבי סימפונות.

בנוסף, ציפיות המושרות על ידי שפה יכולות לגרום לתסמינים ספציפיים כגון כאב, גירוד ובחילה. לאחר רמיזות שפה, גירויים הקשורים לכאב בעוצמה נמוכה יכולים להיתפס ככאב בעוצמה גבוהה, בעוד שגירויים טקטיליים יכולים להיתפס ככאב. בנוסף להגברת או החמרת תסמינים, ציפיות שליליות יכולות גם להפחית את יעילותן של תרופות פעילות. אם מועבר למטופלים מידע כוזב שתרופות יחריפו את הכאב במקום להקל עליו, ניתן לחסום את השפעתם של משככי כאבים מקומיים. אם אגוניסט הקולטן 5-הידרוקסיטריפטמין, ריזיטריפטן, מתויג בטעות כפלצבו, הוא יכול להפחית את יעילותו בטיפול בהתקפי מיגרנה; באופן דומה, ציפיות שליליות יכולות גם להפחית את ההשפעה המשככת כאבים של תרופות אופיואידיות על כאב המושרה בניסוי.

מנגנוני למידה בהשפעות פלצבו ואנטי-פלצבו
גם למידה וגם התניה קלאסית מעורבות בהשפעות פלצבו ואנטי-פלצבו. במצבים קליניים רבים, גירויים ניטרליים שבעבר נקשרים להשפעות המועילות או המזיקות של תרופות באמצעות התניה קלאסית יכולים לייצר יתרונות או תופעות לוואי ללא שימוש בתרופות פעילות בעתיד.

לדוגמה, אם רמזים סביבתיים או רמזים לטעם משולבים שוב ושוב עם מורפין, אותם רמזים המשמשים עם פלצבו במקום מורפין עדיין יכולים לייצר השפעות משככות כאבים. בחולי פסוריאזיס שקיבלו טיפול מרווח של גלוקוקורטיקואידים במינון מופחת ופלצבו (מה שנקרא פלצבו מאריך מינון), שיעור ההישנות של פסוריאזיס היה דומה לזה של חולים שקיבלו טיפול במינון מלא של גלוקוקורטיקואידים. בקבוצת הביקורת של חולים שקיבלו את אותו משטר הפחתת קורטיקואידים אך לא קיבלו פלצבו במרווחים, שיעור ההישנות היה גבוה פי שלושה מזה של קבוצת הטיפול בפלצבו שקיבלה המשך מינון. השפעות התניה דומות דווחו בטיפול בנדודי שינה כרוניים ובשימוש באמפטמינים בילדים עם הפרעת קשב וריכוז והיפראקטיביות.

ניסיון טיפולי קודם ומנגנוני למידה מניעים גם הם את אפקט האנטי-פלצבו. בקרב נשים המקבלות כימותרפיה עקב סרטן השד, 30% מהן ציפו לבחילה לאחר חשיפה לרמזים סביבתיים (כגון הגעה לבית החולים, פגישה עם צוות רפואי או כניסה לחדר דומה לחדר העירוי) שהיו ניטרליים לפני החשיפה אך היו קשורים לעירוי. יילודים שעברו ניקור ורידי חוזר מפגינים מיד בכי וכאב במהלך ניקוי אלכוהולי של עורם לפני ניקור ורידי. הצגת אלרגנים במיכלים אטומים לחולי אסתמה עלולה לעורר התקפי אסתמה. אם נוזל בעל ריח ספציפי אך ללא השפעות ביולוגיות מועילות שולף בעבר עם תרופה פעילה בעלת תופעות לוואי משמעותיות (כגון תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות), השימוש בנוזל זה עם פלצבו יכול גם הוא לגרום לתופעות לוואי. אם רמזים חזותיים (כגון אור ותמונות) שותפו בעבר עם כאב שנגרם בניסוי, אז שימוש ברמזים חזותיים אלה בלבד יכול גם לגרום לכאב בעתיד.

הכרת חוויותיהם של אחרים יכולה גם להוביל לאפקטים של פלצבו ואנטי-פלצבו. ראיית הקלה בכאב מאחרים יכולה גם לגרום לאפקט משכך כאבים של פלצבו, הדומה בעוצמתו לאפקט משכך הכאבים שקיבל האדם עצמו לפני הטיפול. ישנן עדויות ניסיוניות המצביעות על כך שסביבה חברתית והדגמה יכולות לגרום לתופעות לוואי. לדוגמה, אם משתתפים עדים לאחרים המדווחים על תופעות הלוואי של פלצבו, מדווחים על כאב לאחר שימוש במשחה לא פעילה, או שואפים אוויר בתוך הבית המתואר כ"רעיל בפוטנציאל", הדבר יכול גם להוביל לתופעות לוואי אצל משתתפים שנחשפו לאותו פלצבו, משחה לא פעילה או אוויר בתוך הבית.

דיווחים בתקשורת ההמונית ובתקשורת שאינה מקצועית, מידע שהושג מהאינטרנט ומגע ישיר עם אנשים סימפטומטיים אחרים, כולם יכולים לקדם את התגובה האנטי-פלצבו. לדוגמה, שיעור הדיווח על תגובות שליליות לסטטינים מתואם עם עוצמת הדיווח השלילי על סטטינים. ישנה דוגמה חיה במיוחד שבה מספר תופעות הלוואי המדווחות גדל פי 2000 לאחר שדיווחים שליליים בתקשורת ובטלוויזיה הצביעו על שינויים מזיקים בנוסחה של תרופה לבלוטת התריס, וכללו רק תסמינים ספציפיים שהוזכרו בדיווחים השליליים. באופן דומה, לאחר שקידום ציבורי מוביל את תושבי הקהילה להאמין בטעות שהם נחשפים לחומרים רעילים או לפסולת מסוכנת, שכיחות התסמינים המיוחסים לחשיפה המדומיינת עולה.

השפעת הפלצבו והאנטי-פלצבו על מחקר ופרקטיקה קלינית
ייתכן שיהיה מועיל לקבוע מי נוטה לתופעות פלצבו ואנטי-פלצבו בתחילת הטיפול. חלק מהמאפיינים הקשורים לתגובות אלו ידועים כיום, אך מחקר עתידי יכול לספק ראיות אמפיריות טובות יותר למאפיינים אלו. נראה כי אופטימיות ורגישות לסוגסטיות אינן קשורות קשר הדוק לתגובה לפלצבו. ישנן ראיות המצביעות על כך שאפקט אנטי-פלצבו נוטה יותר להתרחש אצל חולים חרדים יותר, שחוו בעבר תסמינים מסיבות רפואיות לא ידועות, או הסובלים ממצוקה פסיכולוגית משמעותית בקרב אלו הנוטלים תרופות פעילות. נכון לעכשיו, אין ראיות ברורות לגבי תפקיד המגדר בהשפעות פלצבו או אנטי-פלצבו. הדמיה, סיכון רב-גנים, מחקרי אסוציאציה כלל-גנומית ומחקרי תאומים עשויים לסייע בהבהרת האופן שבו מנגנוני מוח וגנטיקה מובילים לשינויים ביולוגיים המשמשים בסיס להשפעות פלצבו ואנטי-פלצבו.

האינטראקציה בין מטופלים לרופאים קליניים יכולה להשפיע על הסבירות לתופעות פלצבו ועל תופעות הלוואי המדווחות לאחר קבלת פלצבו ותרופות פעילות. אמון המטופלים ברופאים קליניים והקשר הטוב ביניהם, כמו גם תקשורת כנה בין מטופלים לרופאים, הוכחו כמקלים על תסמינים. לכן, מטופלים המאמינים שרופאים מגלים אמפתיה ומדווחים על תסמינים של הצטננות הם קלים יותר וקצרים יותר בהשוואה לאלו המאמינים שרופאים אינם אמפתיים; מטופלים המאמינים שרופאים מגלים אמפתיה חווים גם ירידה באינדיקטורים אובייקטיביים של דלקת, כגון אינטרלוקין-8 וספירת נויטרופילים. הציפיות החיוביות של רופאים קליניים משחקות גם הן תפקיד באפקט הפלצבו. מחקר קטן שהשווה משככי כאבים הרדמה וטיפול פלצבו לאחר עקירת שן הראה שרופאים היו מודעים לכך שמטופלים המקבלים משככי כאבים היו קשורים להקלה גדולה יותר בכאב.

אם ברצוננו להשתמש באפקט הפלצבו כדי לשפר את תוצאות הטיפול מבלי לאמץ גישה פטרנליסטית, דרך אחת היא לתאר את הטיפול בצורה ריאליסטית אך חיובית. העלאת הציפיות ליתרונות הטיפוליים הוכחה כמשפרת את תגובת המטופל למורפין, דיאזפאם, גירוי מוחי עמוק, מתן תוך ורידי של רמיפנטניל, מתן מקומי של לידוקאין, טיפולים משלימים ומשולבים (כגון דיקור), ואפילו ניתוח.

חקירת ציפיות המטופלים היא הצעד הראשון בשילוב ציפיות אלו בפרקטיקה הקלינית. בעת הערכת התוצאות הקליניות הצפויות, ניתן לבקש מהמטופלים להשתמש בסולם של 0 (ללא תועלת) עד 100 (התועלת המקסימלית שניתן להעלות על הדעת) כדי להעריך את התועלת הטיפולית הצפויה להם. סיוע למטופלים בהבנת ציפיותיהם מניתוח לב אלקטיבי מפחית את תוצאות הנכות 6 חודשים לאחר הניתוח; מתן הדרכה לגבי אסטרטגיות התמודדות למטופלים לפני ניתוח תוך בטני הפחית משמעותית את הכאב לאחר הניתוח ואת מינון התרופות להרדמה (ב-50%). הדרכים להשתמש בהשפעות המסגרת הללו כוללות לא רק הסבר על התאמת הטיפול למטופלים, אלא גם הסבר על שיעור המטופלים שנהנים ממנו. לדוגמה, הדגשת יעילות התרופות למטופלים יכולה להפחית את הצורך במשככי כאבים לאחר הניתוח שהמטופלים יכולים לשלוט בהם בעצמם.

בפרקטיקה הקלינית, ייתכנו דרכים אתיות אחרות לנצל את אפקט הפלצבו. מחקרים מסוימים תומכים ביעילות שיטת "הפלצבו בתווית פתוחה", הכוללת מתן פלצבו יחד עם התרופה הפעילה והודעה כנה למטופלים כי הוספת פלצבו הוכחה כמשפרת את ההשפעות המועילות של התרופה הפעילה, ובכך משפרת את יעילותה. בנוסף, ניתן לשמור על יעילות התרופה הפעילה באמצעות התניה תוך הפחתה הדרגתית של המינון. שיטת הפעולה הספציפית היא לשלב את התרופה עם רמזים חושיים, דבר שימושי במיוחד עבור תרופות רעילות או ממכרות.

להיפך, מידע מדאיג, אמונות שגויות, ציפיות פסימיות, חוויות שליליות מהעבר, מידע חברתי וסביבת טיפול יכולים להוביל לתופעות לוואי ולהפחית את היתרונות של טיפול סימפטומטי ופליאטיבי. תופעות לוואי לא ספציפיות של תרופות פעילות (לסירוגין, הטרוגניות, בלתי תלויות במינון ושחזור לא אמין) שכיחות. תופעות לוואי אלו עלולות להוביל להיענות לקויה של מטופלים לתוכנית הטיפול (או תוכנית הפסקת הטיפול) שנקבעה על ידי הרופא, מה שמחייב אותם לעבור לתרופה אחרת או להוסיף תרופות אחרות לטיפול בתופעות לוואי אלו. למרות שאנו זקוקים למחקר נוסף כדי לקבוע קשר ברור בין השניים, תופעות לוואי לא ספציפיות אלו עשויות להיגרם על ידי אפקט אנטי-פלצבו.

ייתכן שיהיה מועיל להסביר למטופל את תופעות הלוואי תוך הדגשת היתרונות. ייתכן שיהיה מועיל גם לתאר את תופעות הלוואי בצורה תומכת ולא בצורה מטעה. לדוגמה, הסבר למטופלים על שיעור המטופלים ללא תופעות לוואי, ולא על שיעור המטופלים עם תופעות לוואי, יכול להפחית את שכיחות תופעות הלוואי הללו.

על רופאים חלה חובה לקבל הסכמה מדעת תקפה ממטופלים לפני יישום טיפול. כחלק מתהליך ההסכמה מדעת, על רופאים לספק מידע מלא כדי לסייע למטופלים לקבל החלטות מושכלות. רופאים חייבים להסביר בצורה ברורה ומדויקת את כל תופעות הלוואי הפוטנציאליות המסוכנות והמשמעותיות מבחינה קלינית, וליידע את המטופלים כי יש לדווח על כל תופעות הלוואי. עם זאת, רישום תופעות לוואי שפירות ולא ספציפיות שאינן דורשות טיפול רפואי אחת אחת מגביר את הסבירות להופעתן, מה שמציב דילמה עבור הרופאים. פתרון אפשרי אחד הוא להציג את אפקט האנטי-פלצבו למטופלים ולאחר מכן לשאול אותם אם הם מוכנים ללמוד על תופעות הלוואי השפירות והלא ספציפיות של הטיפול לאחר שיוודעו למצב זה. שיטה זו נקראת "הסכמה מדעת בהקשר" ו"שיקול דעת מורשה".

בחינת סוגיות אלו עם מטופלים עשויה להיות מועילה, שכן אמונות שגויות, ציפיות מדאיגות וחוויות שליליות עם תרופות קודמות עלולות להוביל לאפקט אנטי-פלצבו. אילו תופעות לוואי מעצבנות או מסוכנות היו להם בעבר? מאיזה תופעות לוואי הם מודאגים? אם הם סובלים כעת מתופעות לוואי שפירות, מהי מידת ההשפעה של תופעות אלו, לדעתם? האם הם מצפים שתופעות הלוואי יחמירו עם הזמן? התשובות הניתנות על ידי מטופלים עשויות לסייע לרופאים להקל על חששותיהם לגבי תופעות לוואי, ולהפוך את הטיפול לנסבל יותר. רופאים יכולים להרגיע מטופלים שלמרות שתופעות לוואי יכולות להיות מטרידות, הן למעשה אינן מזיקות ואינן מסוכנות מבחינה רפואית, מה שעשוי להקל על החרדה הגורמת לתופעות לוואי. להיפך, אם האינטראקציה בין מטופלים לרופאים קליניים אינה יכולה להקל על חרדתם, או אפילו להחריף אותה, היא תגביר את תופעות הלוואי. סקירה איכותנית של מחקרים ניסיוניים וקליניים מצביעה על כך שהתנהגות שלילית לא מילולית ושיטות תקשורת אדישות (כגון דיבור אמפתי, חוסר קשר עין עם מטופלים, דיבור מונוטוני וחוסר חיוך על הפנים) יכולות לקדם את אפקט האנטי-פלצבו, להפחית את סבילות המטופל לכאב ולהפחית את אפקט הפלצבו. תופעות הלוואי המשוערות הן לעתים קרובות תסמינים שבעבר התעלמו מהם או הוזנחו, אך כיום מיוחסים לתרופות. תיקון ייחוס שגוי זה יכול להפוך את התרופה לסבילה יותר.

תופעות הלוואי המדווחות על ידי מטופלים עשויות לבוא לידי ביטוי באופן לא מילולי וסמוי, תוך הבעת ספקות, הסתייגויות או חרדה לגבי התרופה, תוכנית הטיפול או כישוריו המקצועיים של הרופא. בהשוואה להבעת ספקות ישירות לרופאים קליניים, תופעות לוואי הן סיבה פחות מביכה ומקובלת בקלות להפסקת נטילת תרופות. במצבים אלה, הבהרה ודיון גלוי בחששותיו של המטופל עשויים לסייע במניעת מצבים של הפסקת טיפול או היענות לקויה.

למחקר על פלצבו ואנטי-פלצבו השפעות משמעותיות בתכנון ויישום של ניסויים קליניים, כמו גם בפירוש התוצאות. ראשית, במידת האפשר, ניסויים קליניים צריכים לכלול קבוצות התערבות ללא התערבות כדי להסביר גורמים מבלבלים הקשורים לפלצבו ואנטי-פלצבו השפעות, כגון ממוצע רגרסיה של תסמינים. שנית, התכנון האורכי של הניסוי ישפיע על שכיחות התגובה לפלצבו, במיוחד בתכנון מוצלב, שכן עבור משתתפים שקיבלו את התרופה הפעילה תחילה, חוויות חיוביות קודמות יביאו ציפיות, בעוד שמשתתפים שקיבלו את הפלצבו תחילה לא עשו זאת. מכיוון שהודעה למטופלים על היתרונות ותופעות הלוואי הספציפיים של הטיפול עשויה להגביר את שכיחות היתרונות ותופעות הלוואי הללו, עדיף לשמור על עקביות במידע על היתרונות ותופעות הלוואי המסופק במהלך תהליך ההסכמה מדעת על פני ניסויים החוקרים תרופה ספציפית. במטה-אנליזה שבה המידע אינו מגיע לעקביות, יש לפרש את התוצאות בזהירות. עדיף שחוקרים האוספים נתונים על תופעות לוואי לא יהיו מודעים הן לקבוצת הטיפול והן למצב תופעות הלוואי. בעת איסוף נתוני תופעות לוואי, רשימת תסמינים מובנית עדיפה על סקר פתוח.